Mathieu, Barbara
[UCL]
Gallez, Bernard
[UCL]
L’angiogenèse, dans le développement tumoral, est continuellement sollicitée. Les vaisseaux sanguins sont tortueux et perméables, favorisant le processus de métastatisation et générant des résistances aux traitements chimiothérapeuthiques. Les thérapies anti-angiogéniques actuelles, ciblant le VEGF, ont montré des limites par les mécanismes de résistance mis en place par les cellules cancéreuses. La dépendance des cellules endothéliales au glucose et à la glutamine pour proliférer et migrer ouvre de nouvelles opportunités pour les thérapies anti-angiogéniques. Dans ce travail, nous avons étudié l’effet du dichloroacétate (DCA), inhibiteur de la pyruvate déshydrogénase kinase (PDK), et du bis-2-(5-phenylacetamido-1,3,4-thiadiazol-2-yl) ethyl sulfide (BPTES), inhibiteur de la glutaminase 1 (GLS1) sur le métabolisme endothélial. Nous nous sommes intéressés plus précisément au métabolisme de la glutamine. Nous avons pu démontré que les traitements, qu’ils soient séparés ou combinés, diminuaient la prolifération cellulaire. Nous avons mesuré l’impact du BPTES sur le métabolisme de la glutamine en utilisant la méthode de la spectroscopie RMN 13C. Nous avons également observé des modulations des taux de glutathion oxydé et réduit lors de l’exposition au DCA et au BPTES séparés ou combinés.
Bibliographic reference |
Mathieu, Barbara. Modulation du métabolisme de la glutamine dans les cellules endothéliales. Faculté de pharmacie et sciences biomédicales, Université catholique de Louvain, 2021. Prom. : Gallez, Bernard. |
Permanent URL |
http://hdl.handle.net/2078.1/thesis:28551 |