Cholesterol-enriched domains at the surface of breast cancer cells : deregulation, implication in cell invasion and potential therapeutic target

Breast cancer clinical outcome relies on its molecular subtype and mortality is almost exclusively due to metastasis, whose mechanism remains unclear. Cell invasion is governed by cancer cell motility and plasticity in which plasma membrane lipid composition and organization are determinants. However, the mechanism behind remains poorly understood. During my thesis, I focused on cholesterol, an abundant and essential membrane lipid. I explored whether and how cholesterol is deregulated at the surface of breast cancer cells and whether it contributes to cell invasion. Our results indicate that cholesterol-enriched domains are deregulated at the surface of malignant cells whatever the breast cancer subtype. These domains contribute to invadopodia formation and extracellular matrix degradation, and thereby to cancer cell invasion. Our findings encourage further study to test the possibility of using plasma membrane cholesterol as a target in breast cancer.

(fre) Le pronostic clinique du cancer du sein dépend de son sous-type moléculaire, et la mortalité est presque exclusivement due aux métastases, dont le mécanisme reste flou. L'invasion cellulaire est régie par la motilité et la plasticité des cellules cancéreuses, dans lesquelles la composition et l'organisation des lipides de la membrane plasmique sont déterminantes. Cependant, le mécanisme sous-jacent reste mal compris. Au cours de ma thèse, je me suis concentrée sur le cholestérol, un lipide membranaire abondant et essentiel. J'ai exploré si et comment le cholestérol est dérégulé à la surface des cellules cancéreuses du sein et s'il contribue à l'invasion cellulaire. Nos résultats indiquent que les domaines enrichis en cholestérol sont dérégulés à la surface des cellules malignes, quel que soit le sous-type de cancer du sein. Ces domaines contribuent à la formation des invadopodes et à la dégradation de la matrice extracellulaire, favorisant ainsi l'invasion cellulaire. Nos découvertes encouragent l’étude de l’utilisation potentielle du cholestérol de la membrane plasmique comme cible dans le cancer du sein.