Le paracétamol à dose thérapeutique : quelles populations à risque d’hépatotoxicité ?

Le risque d’hépatotoxicité après l’ingestion volontaire d’une dose unique et excessive de paracétamol peut être actuellement correctement évalué, même s’il persiste des éléments de sensibilité individuelle liée notamment à des facteurs toxiques ou nutritionnels. Les facteurs prédisposant à une hépatotoxicité du paracétamol à dose thérapeutique sont plus largement débattus. Ils appartiennent à cinq catégories principales : la consommation alcoolique qui doit être envisagée sous une forme aiguë et une forme chronique, l’état nutritionnel, la surcharge pondérale, la stéatose hépatique non alcoolique et l’utilisation conjointe de médicaments partageant des voies métaboliques identiques. Pour ces différents facteurs, il peut exister des discordances entre les données expérimentales animales et les données humaines. Ces discordances sont en partie expliquées par l’intrication possible de plusieurs éléments : définition d’une dose ou d’une concentration supra-thérapeutique de paracétamol, historique de consommation de paracétamol et d’alcool, rapports entre consommation chronique d’alcool et état nutritionnel, … Les données expérimentales incitent néanmoins à considérer que la consommation chronique d’alcool, le jeûne et la stéatose hépatique non alcoolique doivent être pris en compte dans l’analyse du risque d’hépatotoxicité en dehors des surdosages aigus en paracétamol.