Peptides natriurétiques : dégradation, formes circulantes, dosages et nouvelles approches thérapeutiques

Le dosage des peptides natriurétiques comme aide diagnostique dans l’insuffisance cardiaque aiguë et chronique est systématiquement repris dans les recommandations de la Société européenne de cardiologie (ESC) depuis 2005. L’ESC recommande de doser le BNP ou le NT-proBNP (voire le MR-proANP) en vue d’exclure une insuffisance cardiaque étant donné la très haute valeur prédictive de ces tests. Les peptides natriurétiques sont sécrétés par le coeur suite à une augmentation de la pression transmurale et/ou d’une ischémie myocardique et circulent aussi bien chez des sujets sains que chez des insuffisants cardiaques. L’avènement de la spectrométrie de masse a permis de mettre en évidence une multitude de formes circulantes et de produits dégradés du BNP, NT-proBNP et proBNP ainsi que des formes glycosylées du NT-proBNP et proBNP. Ces différentes formes circulantes prennent en défaut la spécificité analytique des immunodosages actuellement disponibles, alors que la glycosylation interfère avec la bonne liaison des anticorps utilisés pour le dosage. Certains auteurs ont dès lors proposé des lignes de conduites pour le développement de dosages plus standardisés. Plus récemment, la connaissance du système de dégradation complexe du BNP a permis d’envisager de nouvelles approches thérapeutiques pour l’insuffisance cardiaque. Ces nombreux éléments sont détaillés dans cette revue.

(eng) [Natriuretic peptides: degradation, circulating forms, dosages and new therapeutic approaches.] Testing for natriuretic peptides (BNP, NT-proBNP or MR-proANP) is recommended by the European Society of Cardiology (ESC) since 2005 for the exclusion diagnosis of acute and chronic heart failure because of very high predictive values. Natriuretic peptides are produced by the heart in response to high transmural pressure and/or myocardial ischemia. These peptides circulate in blood of both healthy subjects and heart failure patients. Mass spectrometry methods allowed identifying a collection of circulating and degraded forms of BNP, NT-proBNP and proBNP. Glycosylated forms of NT-proBNP and proBNP have also been identified. Current immunoassays are lacking analytical specificity due to high cross-reactivities between circulating forms. Moreover, glycosylation has been found to interfere with the capacity of antibodies to bind correctly to analytes. These elements have been taken into account to propose strategies for the development of new standardized and improved immunoassays. More recently, the better understanding of the degradation pathways of natriuretic peptides allowed the raise of new therapeutic approaches for heart failure patients. All these elements are detailed in this review.