Place de la canagliflozine (Invokana®), un nouvel inhibiteur SGLT2 dans le traitement du diabète de type 2

La palette des médicaments antihyperglycémiants dans le diabète de type 2 s’est récemment enrichie d’une nouvelle classe thérapeutique, les gliflozines. Leur effet hypoglycémiant repose sur leur capacité d’inhibition des SGLT 2 (pour Cotransporteurs sodium-glucose de type 2), responsables physiologiquement de la réabsorption tubulaire de glucose. Il s’ensuit une glycosurie (par abaissement du seuil rénal) qui contribue, dans le diabète de type 2, à une amélioration du profil glycémique. Le mode d’action original des gliflozines, indépendant de l’insuline, permet, en parallèle, une perte de poids et une réduction de la tension artérielle, essentiellement systolique. La canagliflozine (Invokana®) est la première gliflozine disponible en Belgique. Nous proposons dans cet article une revue exhaustive de la littérature qui met en évidence, sous canagliflozine (100 ou 300 mg par jour), dans des études contrôles de 24 à 104 semaines, une diminution significative de l’HbA1c par rapport au placebo ainsi que, versus les comparateurs actifs, une supériorité statistique (à la dose de 300 mg) par rapport à la sitagliptine ou au glimepiride. On retrouve, sous canagliflozine, les bénéfices en termes de perte pondérale et de tension artérielle. Les effets secondaires sont essentiellement des infections génitales mycosiques ou urinaires basses (de degré très modéré) ainsi que, plus rarement, d’éventuels symptômes de diurèse osmotique et/ou de déplétion volémique, chez les sujets à risque. L’hypoglycémie ne survient qu’en association avec un insulinostimulant et/ou une insulinothérapie. L’Invokana® trouve donc logiquement une place à part entière dans le traitement du diabète de type 2, sauf en présence d’une insuffisance rénale (filtration glomérulaire inférieure à 60 ml/min/1.73 m2), qui atténue son efficacité

(eng) [Role of canagliflozin (invokana®), a novel sglt2 inhibitor, in the management of type 2 Diabetes] The gliflozines are a new class of antihyperglycemic agents for Type 2 diabetes therapy. Their action is based on SGLT 2 (sodium-glucose cotransporter Type 2) inhibition, this transporter being responsible for tubular glucose reabsorption. This insulin-independent effect was shown to be associated with weight loss and reduction in blood pressure levels, particularly systolic blood pressure. Canagliflozin (Invokana®) has been the first gliflozin available in Belgium. The aim of this paper is to review recent scientific data dealing with the administration of canagliflozin in type 2 diabetic subjects in controlled trials (24-104 week duration). Invokana® is associated with an improvement of glycemic control versus placebo as well as with a statistical superiority (at least for canagliflozin 300 mg) when compared with sitagliptin or glimepiride. Side effects are mostly mycotic genital and urinary tract infections of mild severity. Signs of osmotic diuresis and/or volume depletion are also reported in a minority of patients. Hypoglycemic events may occur when Invokana® is combined with an insulin-secretory agent or insulin. Invokana® has now a place in the treatment strategy of type 2 diabetes, except in the presence of nephropathy (glomerular filtration rate lower than 60 ml/min/1.73 m2) which decreases its efficiency