HELIOS is a marker of HLA-E-restricted CD8 T cells with an atypical cytokine production profile

The transcription factor HELIOS is best known for being expressed in CD4 regulatory T cells and in murine exhausted CD8 T cells. However, data on human HELIOS+ CD8 T cells are scarce and contradictory. In blood, 21% of human CD8 T cells are HELIOS+. The two main CD8 T cell subpopulations that express HELIOS are Tc17 and Tc1 effectors that recognize viral peptides presented by HLA-E. HELIOS+ Tc1 effectors produce lower amounts of IFN-g and TNF-a compared to their HELIOS- counterparts. It remains to be understood why so many individuals maintain in their blood high amounts of Tc1 effectors that secrete low amounts of cytokines and what the connection between HELIOS and HLA-E restriction means. In ovarian carcinomas, we found TOX+ CD8 T cells that express HELIOS, suggesting the existence of either HLA-E-restricted anti-tumor CD8 T cells or two populations of exhausted T cells, namely TOX+ HELIOS- and TOX+ HELIOS+.

(fre) Le facteur de transcription HELIOS est connu pour être exprimé par les lymphocytes T CD4 régulateurs et des T CD8 épuisés murins. Cependant, les données sur la nature des lymphocytes T CD8 humains HELIOS+ sont rares et contradictoires. Nous montrons ici que les lymphocytes T CD8 HELIOS+ représentent 21% des lymphocytes T CD8 du sang et contiennent deux sous-populations: des Tc17 et des Tc1 effecteurs spécifiques de peptides viraux présentés par HLA-E. Les Tc1 effecteurs HELIOS+ produisent peu d’IFN-g et de TNF-a par rapport aux HELIOS-. Il reste à comprendre pourquoi tant de Tc1 effecteurs sanguins sécrètent peu de cytokines après activation et le lien entre l’expression d’HELIOS et la restriction HLA-E. Dans des carcinomes ovariens, certains lymphocytes T CD8 TOX+ expriment HELIOS, suggérant l’existence de lymphocytes T CD8 anti-tumeur restreints par HLA-E, ou la présence de deux populations de lymphocytes T épuisés : TOX+ HELIOS- / TOX+ HELIOS+.