Réactions domino de réduction-aldolisation inter-et intramoléculaire catalysées par des complexes chiraux de cuivre (I)

(fre) Les réactions tandem ou "domino" incluant des processus catalytiques et énantiosélectifs représentent des méthodes très attractives pour la formation de liaisons C-C. Suite aux travaux déjà réalisés au laboratoire sur les réductions énantiosélectives de cétones prochirales, nous nous sommes intéressés à l’étude d’une réaction domino de réduction-aldolisation catalysée par un complexe chiral de cuivre, en présence d’un organosilane comme agent réducteur. L'étude la réaction domino en série intermoléculaire entre des accepteurs de Michael (acrylates) et des électrophiles (aldéhydes et cétones) a tout d'abord été réalisée. Le système catalytique s'est montré très actif à température ambiante : un TON de 10000 et un TOF de 40000 h-1 ont, en effet, pu être atteints après seulement 15 min de réaction, à un taux catalytique de 0,01 mol %. De plus, de bonnes à d'excellentes diastéréo- et énantiosélectivités en présence des ligands TANIAPHOS ont été obtenus (aldéhydes : Syn/Anti jusqu'à 88/12 et ee jusqu'à 97 % ; cétones : Anti/Syn jusqu'à 92/8 et ee jusqu'à 95 %). Ensuite, nous avons développé la réaction domino en série intramoléculaire ce qui nous a permis d'obtenir un composé bicyclo[4,4,0]décanone sous la forme d'un seul diastéréoisomère avec un excès énantiomérique de 95 %. Enfin, la méthodologie a été appliquée, avec succès, à la synthèse d'autres composés bicycliques (cis/trans jusqu'à 94/6 et ee jusqu'à 97 %). Les différentes optimisations réalisées aussi bien en inter- qu'en intramoléculaire nous ont permis de développer une méthode efficace de réduction-aldolisation. La réaction domino intramoléculaire permet, en effet, de former trois centres stéréogènes de manière parfaitement contrôlée. De plus, cette méthode de mise en œuvre facile, présente l'avantage d'utiliser un précatalyseur peu onéreux, et stable à l'air.