Orthoesters fonctionnalisés et triquinanes : une nouvelle approche vers le Pentalénène

(eng) Pentalenene is a sesquiterpene natural product, member of the angular triquinanes. It is the biosynthetic precursor of Pentalenolactone, a molecule exhibiting interesting antibiotic activity against a large variety of microorganisms. During this work, we were inspired by the structure of Pentalenene and decided to synthesise it. To achieve this goal, we developed a new and versatile methodology for the synthesis of various angular triquinane structures. This methodology is based upon the use of functionalised orthoesters. These reagents were first used in the elaboration of spirobicycles. We then applied them to the construction of angular triquinanes. These compounds are formed by the condensation of the silyl enolether of an allylcyclopentanone with a double bond containing orthoester. The adduct obtained is cyclised by RCM and the resulting olefin is converted to the corresponding epoxide. Finally, transannular cyclisation by epoxide opening enabled us to reach an angular triquinane core.

(fre) Le Pentalénène est un sesquiterpène de la famille des triquinanes angulaires produit par des bactéries de souche Streptomyces. Il est le précurseur biosynthétique de la Pentalénolactone, un antibiotique puissant à large spectre d’activité. Notre travail trouve son origine dans le désir d’effectuer la synthèse du Pentalénène. Cette étude nous a permis de développer une stratégie efficace permettant la construction d’une gamme variée de triquinanes angulaires. Notre approche se base sur l’utilisation d’orthoesters fonctionnalisés. Ces réactifs ont d’abord été employés pour élaborer une méthode de formation de bicycles spiranniques pour ensuite être appliqué à la synthèse de triquinanes angulaires. Ces derniers sont construits en condensant une allylcylopentanone, sous forme d’éther d’énol silylé, avec un orthoester portant une double liaison. L’adduit obtenu est cyclisé par métathèse d’oléfine et, l’insaturation résultante est transformée en époxyde. Finalement, une cyclisation transannulaire, par ouverture de l’époxyde résultant, permet d’atteindre le noyau triquinane.