Efficacy and safety of mitotane in the treatment of adrenocortical carcinoma: A retrospective study in 34 Belgian patients.

Objectives Evaluation of patient characteristics and mitotane use in the treatment of adrenocortical carcinoma (ACC) over a 4-year period in Belgium. Material and methods This was a multicentre retrospective review of the outcome of 34 patients treated with mitotane for ACC during the period [01/2008–12/2011] (12 diagnosed before and 22 diagnosed during the study period) and evaluated up to 06/2013. Results Patient and tumour characteristics were consistent with those generally described for ACC. Mean age at diagnosis was 46.5 years, most patients were female (62%), had functioning ACC (65%) and advanced tumours (ENSAT stages III or IV: 82%). Therapeutic mitotane plasma levels (14–20 mg/L) were achieved at least once in 70% of the cohort, after a median of 4 months, and were maintained for more than 2 months in 61% of evaluable patients. Mitotane-related adverse effects were observed in 66% of patients, were never serious, and included gastrointestinal, neurological, neuropsychological, hormonal, dermatologic and metabolic effects. Most patients (88%) discontinued mitotane, mainly due to tumour progression. Multivariate analysis showed that ENSAT stage was a prognostic factor for overall (OS) and disease-free survival (DFS); OS was also influenced independently by achievement of therapeutic mitotane plasma levels for at least two consecutive months. Conclusion Patient and tumour characteristics were consistent with previously published data. OS and DFS were mostly influenced by ENSAT stage at diagnosis. Achieving therapeutic levels of mitotane for at least two consecutive months seemed to positively influence OS, but such levels were not reached or sustained in some patients

(fre) [Efficacité et sécurité du mitotane dans le traitement de l’adénocarcinome corticosurrénalien : une étude rétrospective chez 34 patients belges] Buts de l’étude : Revoir les principales caractéristiques des patients avec un adénocarcinome corticosurrénalien (ACC) traités par mitotane sur une période de 4ans en Belgique. Patients: Cette étude rétrospective multicentrique a inclus 34 patients traités entre janvier 2008 et décembre 2011 (12 avec diagnostic avant et 22 avec diagnostic pendant la période d’étude) et évalués jusqu’au 30 juin 2013. Résultats : Les caractéristiques de nos patients étaient similaires à celles généralement décrites pour ce type de tumeur (âge moyen au diagnostic : 46,5ans, prépondérance de femmes [62 %] et de tumeurs sécrétantes [65 %], majorité de stades avancés [stades ENSAT III ou IV : 82 %]). Des concentrations plasmatiques thérapeutiques de mitotane (14–20mg/L) ont été obtenues au moins une fois chez 70 % des patients après une durée médiane de 4 mois et ont été maintenues pendant plus de 2 mois chez 61 % des sujets évaluables. Des effets indésirables liés au mitotane ont été observés chez 66 % des patients (principalement gastro-intestinaux, dermatologiques, neurologiques et neuropsychologiques). La plupart des patients (88 %) ont arrêté le mitotane, principalement en raison de la progression de la tumeur. Une analyse multivariée a montré que le stade ENSAT était un facteur pronostique pour la survie globale (SG) et la survie sans progression ou récidive. La SG était aussi influencée indépendamment par l’obtention de concentrations thérapeutiques de mitotane pendant au moins deux mois. Conclusion : La survie globale était principalement influencée par le stade ENSAT au moment du diagnostic, mais aussi par l’obtention de concentrations thérapeutiques de mitotane pendant au moins deux mois consécutifs. Toutefois, de telles concentrations n’étaient jamais atteintes ou pas de manière soutenue chez plusieurs patients.