Rôle de l’Activine A et de la Myostatine dans la cachexie cancéreuse

Thissen, Jean-Paul [UCL] Loumaye, Audrey [UCL]

Des travaux récents suggèrent que l’Activine A (ActA) et la Myostatine (Mstn), deux membres de la superfamille du TGFβ, pourraient contribuer à l’atrophie musculaire induite par certains cancers. Ainsi, plusieurs lignées de cellules tumorales humaines produisent et sécrètent de l’ActA et de la Mstn. Ensuite, l’administration systémique d’ActA et de Mstn chez la souris cause une atrophie musculaire. De même, les souris KO Inhibine-α, qui sont caractérisées par des taux circulants élevés d’ActA, présentent une atrophie musculaire et meurent de cachexie. Enfin, l’administration d’antagonistes de l’ActA et de la Mstn prévient l’atrophie musculaire et la mortalité causées par certaines tumeurs chez l’animal. L’ensemble de ces observations suggère que la production d’ActA ou de Mstn par certaines tumeurs cancéreuses pourrait contribuer à la cachexie et donc à la mortalité associées à certains cancers chez l’homme. Cette hypothèse est d’autant plus intéressante que de nouvelles molécules, en particulier le sActRIIB, capables d’inhiber l’action de l’ActA et de la Mstn sont en cours de développement.