Les inhibiteurs de la neprilysine ont-ils un profil d'effets indésirables plus préoccupant que celui des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I ?

L’INSUFFISANCE CARDIAQUE A FRACTION D’EJECTION REDUITE EST UN PROBLEME DE SANTE MAJEUR PAR LE NOMBRE DE PERSONNES TOUCHEES ET PAR L’ALTERATION DE LEUR QUALITE DE VIE. LE BUT THERAPEUTIQUE EST DE DIMINUER LA MORBIDITE ET LA MORTALITE. LE TRAITEMENT DE PREMIERE INTENTION FAIT INTERVENIR L’INHIBITION DE L’ENZYME DE CONVERSION DE L’ANGIOTENSINE I (IECA), UN BETABLOQUANT ET EVENTUELLEMENT UN ANTAGONISTE DES RECEPTEURS À L’ALDOSTERONE. SI LE PATIENT RESTE SYMPTOMATIQUE MALGRE CETTE TRITHERAPIE, L’IECA PEUT ETRE REMPLACE PAR UN ARNI (ASSOCIATION D’UN INHIBITEUR DE L’ENZYME NEPRILYSINE ET D’UN ANTAGONISTE DES RECEPTEURS À L’ANGIOTENSINE II). LE SEUL ARNI ACTUELLEMENT DISPONIBLE EST LA COMBINAISON DU SACUBITRIL ET DU VALSARTAN (ENTRESTO®), COMMERCIALISE DES 2015. LE SACUBITRILAT (METABOLITE ACTIF DU SACUBITRIL) MANQUE DE SPECIFICITE : IL INHIBE LA NEPRILYSINE, LA NEPRILYSINE 2 ET L’ISOFORME 2 DE L’ENZYME DE CONVERSION DE L’ENDOTHELINE. L’ENZYME DE CONVERSION DE L’ANGIOTENSINE I, LA NEPRILYSINE, LA NEPRILYSINE 2 ET L’ISOFORME 2 DE L’ENZYME DE CONVERSION DE L’ENDOTHELINE ONT LA PLUPART DE LEURS SUBSTRATS EN COMMUN. LEUR INHIBITION (STRATEGIE THERAPEUTIQUE POUR L’INSUFFISANCE CARDIAQUE A FRACTION D’EJECTION REDUITE) ENTRAINE LES MEMES EFFETS SECONDAIRES : HYPOTENSION ET ANGIO-ŒDEME (SUBSTRATS IMPLIQUES : PEPTIDES NATRIURETIQUES, BRADYKININE ET SUBSTANCE P) – MALADIE D’ALZHEIMER (SUBSTRATS IMPLIQUES : PEPTIDES Β-AMYLOIDES). BIEN QUE CHAQUE ENZYME SOIT IMPLIQUEE DIFFEREMMENT DANS LA METABOLISATION DE CES SUBSTRATS, L’IECA ET LE SACUBITRILAT SONT ASSOCIES A UNE FREQUENCE SIMILAIRE D’EFFETS SECONDAIRES. CETTE FREQUENCE EST MAJOREE LORS DE L’ADMINISTRATION D’UNE GLIPTINE, D’UN IMMUNOSUPPRESSEUR, DU RACECADOTRIL, ETC. UNE PISTE POUR DIMINUER LE RISQUE D’EFFETS SECONDAIRES ASSOCIE A L’ADMINISTRATION D’UN ARNI EST LE DEVELOPPEMENT D’UN INHIBITEUR PLUS SPECIFIQUE DE LA NEPRILYSINE. HEART FAILURE WITH REDUCED EJECTION FRACTION IS A MAJOR HEALTH PROBLEM DUE TO THE NUMBER OF PATIENTS AND THE REDUCTION OF QUALITY OF LIFE. TREATMENTS REDUCE MORBIDITY AND MORTALITY. FIRST-LINE MEDICATION COMBINES ANGIOTENSIN-CONVERTING-ENZYME INHIBITOR (ACEI), A BETA-BLOCKER AND, IF NEEDED, A MINERALOCORTICOID-RECEPTOR ANTAGONIST. IF THE PATIENT IS STILL SYMPTOMATIC, ACEI IS REPLACED BY AN ARNI (COMBINATION OF AN ANGIOTENSIN-RECEPTOR BLOCKER AND A NEPRILYSIN INHIBITOR). UP TO NOW, THE ONLY ARNI AVAILABLE IS THE COMBINATION OF SACUBITRIL WITH VALSARTAN (ENTRESTO®) WHICH RECEIVED ITS MARKETING AUTHORIZATION IN 2015. SACUBITRILAT (ACTIVE METABOLITE OF SACUBITRIL) LACKS OF SPECIFICITY: SACUBITRILAT INHIBITS NEPRILYSIN, NEPRILYSIN 2 AND ENDOTHELIN-CONVERTING ENZYME 2. ANGIOTENSIN-CONVERTING ENZYME, NEPRILYSIN, NEPRILYSIN 2 AND ENDOTHELIN-CONVERTING ENZYME 2 HAVE MOST OF THEIR SUBSTRATES IN COMMON. INHIBITION OF THESE ENZYMES (THERAPEUTIC STRATEGY IN HEART FAILURE WITH REDUCED EJECTION FRACTION) IS ASSOCIATED WITH THE SAME SIDE EFFECTS: HYPOTENSION AND ANGIOEDEMA (IMPLICATED SUBSTRATES: NATRIURETIC PEPTIDES, BRADYKININ AND SUBSTANCE P) – ALZHEIMER DISEASE (IMPLICATED SUBSTRATES: Β-AMYLOID PEPTIDES). DESPITE EACH ENZYME IS IMPLICATED DIFFERENTLY IN THE METABOLIZATION OF THESE SUBSTRATES, ACEI AND SACUBITRILAT ARE ASSOCIATED WITH A SIMILAR FREQUENCY OF SIDE EFFECTS. THIS FREQUENCY IS MAJORED WITH THE ADMINISTRATION OF A GLIPTIN, AN IMMUNOSUPPRESSANT, RACECADOTRIL, ETC. A STRATEGY TO DIMINISH THE RISK OF SIDE EFFECTS WITH THE ADMINISTRATION OF AN ARNI IS TO DEVELOP A MORE SPECIFIC INHIBITOR OF NEPRILYSIN.