Marquage isotopique d’un des dérivées du 3-carboxy coumarine au 11C

Le cancer est l’une des principales causes de décès dans le monde. Un certain nombre d’agents anticancéreux sont actuellement utilisés comme traitement. Il ne fait en revanche aucun doute que l’arsenal existant d’agents anticancéreux reste insuffisant en raison des divers effets secondaires et des multiples résistances aux médicaments. Dans un souci de développer des médicaments anticancéreux adéquats, des recherches se sont penchées entre autres sur les coumarines. Ce sont des composés aromatiques largement présents dans le règne végétal et très souple d’un point de vue synthétique, possédant diverses propriétés biologiques incluant l’activité anticancéreuse. L’objectif de ce mémoire est basé sur la synthèse d’un dérivé de la coumarine (7ACC) 39, un inhibiteur de transporteurs des pyruvates de la mitochondrie. Ce blocage aura des répercussions sur le cycle du lactate dans la symbiose métabolique des cellules cancéreuses. La particularité de cette synthèse est que le carbone de la fonction carbonyle devrait être marqué au 11C à travers une réaction de carboxylation avec du 11CO ou du 11CO2, ce qui permettrait à la molécule radiomarquée d’être utilisée comme traceur en médecine nucléaire, notamment en PET scan. Pour y parvenir, deux voies de synthèse furent conjointement investiguées. La première voie avec le CO comporte 4 étapes clés : la synthèse de la 7-diethylamino coumarine, l’halogénation de cette coumarine, la formation d’un complexe stable et la carbonylation par le CO. La deuxième synthèse diffère de la première par l’utilisation d’un ester boronique comme précurseur de l’acide en lieu et place du complexe de palladium (II). Finalement, la première voie a permis la synthèse de l’acide 39.