Unraveling the role of lipid mediators in the resolution of inflammation

La N-acylethanolamine hydrolyzing acid amidase (NAAA) est une enzyme lysosomale impliquée dans le métabolisme des N-acyléthanolamines (NAEs). Ces NAEs ont des propriétés anti-inflammatoires mais leur rôle dans la résolution de l’inflammation n’a jusqu’à présent pas encore été étudié. Ce mémoire a pour but d’étudier les effets de l’inhibition de la NAAA dans la résolution de l’inflammation. En effet, la résolution de l’inflammation est un processus très régulé qui implique différents mécanismes et médiateurs ayant pour but de favoriser un retour vers l’homéostasie. La première partie de ce mémoire s’est concentrée sur les expériences ex vivo. Tout d’abord, nous avons activé des macrophages avec du zymosan et utilisé un inhibiteur de la NAAA. Des PCR et des ELISA ont été réalisées afin de déterminer la présence de cytokines pro-inflammatoires comme le TNF-α et l’IL-6 et l’expression de gènes codant pour des enzymes pro- et anti-inflammatoires tels que iNOS, COX-2 et Arg-1. Nous avons également étudié la migration des neutrophiles vers un milieu de macrophages activés par du zymosan en présence ou en absence de l’inhibiteur de la NAAA. La deuxième partie de ce mémoire était centrée sur un modèle in vivo. Nous avons utilisé un modèle de péritonite induite par le zymosan pour déterminer les effets de l’inhibition de la NAAA sur la résolution de l’inflammation. L’efferocytose, la phagocytose, les populations de cellules immunitaires, l’expression de gènes codants pour des molécules pro- et anti-inflammatoires, et l’expression de cytokines ont été mesurés. Analysées ensemble, ces données nous permettront de déterminer si l’inhibition de la NAAA montre des effets anti-inflammatoires ou plutôt des effets pro-résolutifs.