Étude de l’effet d’un inhibiteur d’AQP1 sur le stress oxydatif vasculaire

Le stress oxydatif est imbriqué dans la genèse de nombreuses pathologies, y compris les maladies cardiovasculaires. Il est caractérisé par l’excès de production d’espèces réactives à l’oxygène (ERO), tel que le H2O2. Les réactions en chaîne des ERO avec le monoxyde d’azote (NO) forment entre autres du peroxynitrite (ONOO-) et altèrent la biodisponibilité du NO. Or, le NO est le principal médiateur de la relaxation vasculaire ; l’altération de sa biodisponibilité étant à l’origine de pathologies cardiovasculaires. Certains traitements consistent en l’administration d’antioxydants pour pallier à l’excès de ROS mais ces stratégies ne parviennent généralement pas à prévenir totalement le stress oxydant. Par ailleurs, certaines isoformes d’aquaporines ont été identifiées comme régulateurs clés de la voie d’oxydation, comme par exemple l’aquaporine 1 (AQP1) fortement exprimée dans le tissu cardiovasculaire et les globules rouges. En effet, cette peroxyporine, en plus du transport de l’eau, facilite le passage du H2O2 à travers son pore. L’H2O2 s’accumule alors dans la cellule induisant un excès de ERO et par conséquent du stress oxydatif pour la cellule. Au sein du laboratoire FATH, des chercheurs ont découvert que l’extrait de plante de Bacopa monnieri qui contient différents bacosides, dont le Bacopaside II, inhibe l’aquaporine-1 dans les myocytes. Ceci ouvre alors une nouvelle piste de traitement pour réduire le stress oxydatif intracellulaire et ainsi prévenir certaines pathologies cardiovasculaires en rétablissant la biodisponibilité du NO dans les vaisseaux. Nous avons donc mis en place une étude clinique, visant à (1) évaluer la sécurité de la consommation de la Bacopa monnieri et (2) à évaluer l’efficacité de cette dernière sur le stress oxydatif chez des volontaires sains. Pour notre étude clinique, nous avons décidé d’utiliser le Bacopa-400® (un extrait standardisé de Bacopa monnieri) commercialisé par la firme belge DeBa Pharma. Les volontaires sains en ont consommé pendant 6 semaines, 400 mg/jour ou 800 mg/jour en fonction de leur groupe. Afin d’évaluer la sécurité de la Bacopa monnieri nous avons fait une analyse sanguine qui comprenait des biomarqueurs reflétant la fonction hépatique, rénale et sanguine. Les sujets ont également dû remplir des questionnaires afin de répertorier les effets indésirables. Concernant l’évaluation de l’efficacité du traitement, et par conséquent la capacité de la Bacopa monnieri à inhiber l’AQP1, nous avons fait un test au dichlorofluoresceine diacetate (DCFDA) sur les globules rouges des sujets ainsi qu’une mesure des peroxydes plasmatiques. Le test au DCFDA permet d’évaluer l’entrée de H2O2 exogène dans les cellules. Pour conclure, cette étude ne révèle aucun évènement indésirable (excepté des effets gastro-intestinaux légers) chez nos volontaires suite aux 6 semaines de traitement. Le Bacopa-400® semble être un composé sécurisé pour les fonctions hépatiques, rénales et sanguine. Concernant l’efficacité du Bacopa-400® les résultats n’ont montré qu’un faible effet sur l’atténuation du passage d’H2O2 dans les globules rouges et aucune diminution significative des peroxydes plasmatiques. Ces résultats peuvent s’expliquer par la moindre quantité de bacosides retrouvés dans l’extrait utilisé, Bacopa400® (45%), comparé aux autres marques de Bacopa monnieri qui ont déjà fait l’objet de nombreuses études, tel que le KeenMind® (50-55%). Nous n’avons pas pu utiliser le KeenMind® lors de notre étude car il s’agit d’un produit indien qui, à l’époque, ne répondait pas aux réglementations de bonnes pratiques de fabrication européenne (GMP). Aujourd’hui le KeenMind® est fabriqué, commercialisé en Suisse et GMP certifié. Nous souhaitons par conséquent faire une nouvelle étude visant à évaluer l’efficacité du KeenMind sur le stress oxydatif.