Caractéristiques cliniques des patients atteints de phéochromocytome-paragangliome en fonction de la présence ou de l'absence de mutations génétiques.

Les phéochromocytomes sont des tumeurs endocrines qui se développent à partir de cellules chromaffines de la médullosurrénale. Le plus souvent, ces tumeurs sont bénignes mais une dissémination métastatique est rapportée dans ~10% des cas. Les phéochromocytomes apparaissent le plus souvent au niveau de la zone médullaire des glandes surrénales. Plus rarement, ils peuvent être retrouvés en extra-surrénalien au niveau de la chaîne ganglionnaire. On parlera alors de paragangliomes. Les phéochromocytomes et les paragangliomes sont actuellement regroupés sous le terme « phéochromocytome-paragangliome » (PPGL). Caractérisées par une haute héritabilité, 40% de ces tumeurs peuvent être expliquées par des mutations germinales au sein d’une vingtaine de gènes de prédisposition classés dans trois grands groupes en fonction de la voie impliquée dans le développement du phéochromocytome. Les caractéristiques de la tumeur sont influencées par le gène muté impliqué dans l’apparition de celle-ci. Un screening génétique des patients atteints de PPGL permet d’identifier le gène muté impliqué dans l’apparition de la tumeur. La fréquence réelle des mutations dans ces gènes de prédisposition reste difficile à estimer précisément. Ce travail constitue une introduction à une étude monocentrique rétrospective sur des patients atteints de PPGL ayant subi un screening génétique exhaustif ou non. Notre étude rétrospective portait sur un groupe de 93 patients atteints par un phéochromocytome ou un paragangliome vus aux Cliniques Universitaires Saint-Luc. Tous ont bénéficié d’un screening génétique mais seuls 26 d’entre eux ont pu bénéficier d’un screening étendu à tous les gènes de susceptibilité. Nous avions défini 7 critères cliniques de sévérité le plus souvent associés aux tumeurs induites génétiquement : un âge de diagnostic précoce, une localisation extra-surrénalienne, une forme bilatérale ou une forme multifocale, un caractère récidivant et une histoire familiale positive. Ces critères ont pu être identifiés parmi plusieurs tumeurs induites génétiquement ou non. Les phéochromocytomes-paragangliomes provoqués par une mutation dans l’un des gènes de susceptibilité tendaient à être plus souvent associés à un ou plusieurs de ces critères de sévérité. Toutefois, peut-être en raison de la taille d’échantillon, l’association n’a pas atteint le seul de signification statistique. Cette étude monocentrique aura permis de démontrer l’importance d’un dépistage génétique pour ces tumeurs étendu à tous les gènes de prédispositions connus à ce jour mais aussi l’importance d’étudier les gènes de susceptibilité et leur influence sur les caractéristiques cliniques et biologiques des phéochromocytomes-paragangliomes.