Synthèse et caractérisation de complexes Iridium(III) bis-terdentate pour des applications anti-cancer

Si le rôle de la Science est d’améliorer la vie des Humains, un de ses premiers objectifs devrait être de leur assurer la santé. Depuis des temps immémoriaux, l’apparition d’un mal a toujours entraîné la recherche de traitements, qu’ils soient scientifiques ou non. De la recherche, nait le progrès ; et l’Histoire est chargée de victoires, petites comme grandes, faisant avancer la résolution des maux de l’humanité. Malgré ces avancées, certaines maladies ôtent encore la vie de millions de personnes chaque année. L’une d’elles est le cancer. Sa grande complexité et diversité expliquent qu’il n’existe pas de traitement universel ; au contraire, une myriade de traitements furent développés et de nombreux sont encore en développement. Certains de ces traitements s’efforcent particulièrement à limiter les effets nocifs sur les cellules saines pour éviter les effets secondaires sur le patient. C’est notamment le cas de la photothérapie dynamique, un traitement reposant sur l’utilisation de photosensibilisateurs, des molécules capables d’absorber la lumière pour interagir avec l’oxygène dans les cellules et les détruire. Malgré ses succès, la photothérapie dynamique est encore sujette à de nombreuses améliorations. Une de ses plus grandes limitations est la faible concentration en oxygène parfois trouvée dans les cellules cancéreuses, appelée hypoxie. Pour répondre à cette problématique, il est possible de diminuer la dépendance en oxygène en privilégiant d’autres mécanismes moins demandeurs, ou de supprimer cette dépendance. D’autres traitements, désignés sous la bannière de « thérapies ciblées », exploitent les différences entre cellules saines et cancéreuses pour cibler des protéines, structures ou mécanismes. Une de ces structures, le G-Quadruplexe, a attiré l’attention des chercheurs ces dernières années pour son rôle dans l’immortalité des cellules cancéreuses. Différentes molécules furent développées pour cibler cette structure et induire un effet thérapeutique. L’objectif de ce mémoire est la synthèse et caractérisation de nouveaux photosensibilisateurs pour la thérapie contre le cancer : des complexes d’iridium-bis-terpyridines arborant le PDC-360a, une molécule de ciblage de G-Quadruplexe. Ces photosensibilisateurs furent imaginés pour être particulièrement photo-oxydants pour oxyder directement les G-Quadruplexes, provoquant la mort des cellules cancéreuses. Ce mémoire présentera la synthèse ainsi que l’étude des propriétés de ces complexes.