Développement d'un modèle fluorogénique pour le screening in cellulo de nouveaux catalyseurs ADC

Selon l’organisation mondiale de la santé, en 2040, 29,5 millions de personnes souffriront d’un cancer. Le cancer est un nom général donné à une multitude de maladies apparentées caractérisées par une prolifération cellulaire anormale au sein d’un tissu sain. Les traitements actuels ne présentent pas une efficacité absolue et sont accompagnés de nombreux effets secondaires. Récemment, de nouvelles recherches se sont orientées vers la chimie bioorthogonale. Cette dernière est une combinaison de la chimie organique classique, mais appliquée in cellulo. Par conséquent, la sélectivité, la solubilité et la cytotoxicité sont des paramètres importants et non négligeables. Combiné avec des complexes organométalliques, il est maintenant possible d’utiliser les avantages de la catalyse dans des milieux cellulaires. Dès lors, la compréhension et l’utilisation du microenvironnement tumoral associé à la catalyse bioorthogonale permet d’ouvrir de nouvelles portes pour la lutte contre le cancer. L’objectif est de développer de nouvelles drogues, activables par catalyse, spécifiquement dans les tissus cancéreux, augmentant dès lors l’efficacité et diminuant le nombre d’effets secondaires. Dans cette optique, différentes étapes du long processus de recherche ont été réalisées. Tout d’abord, un nouveau modèle fluorogénique a été développé. Celui-ci permettra de valider la capacité de complexes catalytiques de Pd à libérer une prodrogue protégée in vitro et in cellulo. Ensuite, différents complexes de palladium ont été synthétisés. La prochaine étape consistera à tester ces catalyseurs in vitro et in cellulo, afin de sélectionner ceux présentant la meilleure activité pour une future optimisation.