La thérapie par transfert adoptif de lymphocytes T invalidés pour le gène de Programmed cell death protein 1 (PD-1) peut-elle représenter une alternative intéressante au traitement avec des anticorps monoclonaux bloquant l’axe PD-1/PD-L1?

L’immunothérapie a été une grande innovation dans le combat contre le cancer et l’identification de nouvelle cible thérapeutique est de ces enjeux clef. Une de ces cibles la mieux connue est la voie de programmed death-1 (PD-1). PD-1 est une protéine immune checkpoint principalement exprimée sur les lymphocytes T. L’interaction entre PD-1 et son ligand PD-L1 va diminuer l’activité des lymphocytes T et permettre aux tumeurs d’échapper au système immunitaire. Les deux immunothérapies ciblant actuellement PD-1 sont abordées dans ce mémoire : les anticorps et la thérapie cellulaire adoptive. D’une part, l’utilisation d’anticorps monoclonaux anti-PD-1/PD-L1 a montré d’excellents résultats en clinique dans différents types de cancers en comparaison aux thérapies classiques. Cependant, cette thérapie anti-PD-1/PD-L1 présente encore de nombreux challenges pour le futur à savoir l’apparition d’effets secondaires d’ordre auto-immuns, un faible nombre de patients répondant au traitement, un coût conséquent et même parfois une progression accélérée de la tumeur sous traitement des anticorps. D’autre part, la thérapie adoptive par transfert de lymphocytes T invalidés pour le gène de PD-1 est une autre forme d’immunothérapie novatrice. Elle est testée actuellement en études cliniques de phase 1 et 2 aux Etats-Unis et en Chine pour 8 types de cancers différents. Ce mémoire va confronter les deux types d’immunothérapies ciblant PD-1/PD-L1 du point de vue de leur mode d’action et de leurs limitations. Cette confrontation permettra de déterminer si la thérapie adoptive par transfert de lymphocytes T invalidés pour PD-1 pourrait représenter une alternative aux anticorps monoclonaux.