Développement d’un modèle fluorogénique pour le screening de catalyseurs de palladium en système biologique

Située à l’interface de la biologie et de la chimie organique, la chimie bioorthogonale est une branche de la chimie composée de réactions se réalisant en milieu cellulaire dans lesquelles les réactifs doivent être sélectifs les uns par rapport aux autres et non toxiques pour le matériel biologique. Depuis les années 2000, la chimie bioorthogonale s’est fortement développée et depuis 2006, l’intérêt s’est porté vers l’emploi de composés organométalliques en chimie bioorthogonale pour leurs propriétés catalytiques. D’un point de vue thérapeutique, exploiter le microenvironnement tumoral pour favoriser des réactions bioorthogonales de catalyse organométallique est un projet ambitieux qui nécessite un travail d’optimisation conséquent. Dans l’optique de pouvoir sélectivement activer des composés cytotoxiques, et donc thérapeutiques, dans le seul environnement tumoral, le choix d’un catalyseur le plus approprié en termes d’efficacité et de cinétique de la réaction souhaitée représente l’objectif principal de ce mémoire. Pour l’atteindre, différentes étapes ont été nécessaires. La première étape a été le développement d’un modèle en conditions in vitro permettant de valider par un système de lecture par fluorescence le décageage d’un composé rapporteur. La seconde étape a été la validation et l’optimisation de ce modèle en système cellulaire. Cette étape a résulté en la sélection du ou des catalyseurs le(s) plus approprié(s) intégrant les notions d’efficacité de la réaction de décageage et d’innocuité vis-à-vis du matériel biologique. Finalement, les catalyseurs les plus prometteurs ont été optimisés en termes de dose mais leur activité a également été testée en conditions hypoxiques, susceptibles d’altérer ou améliorer le rendement de la réaction.